身在山城坐镇的三好三人众还是很清楚唇亡齿寒这个道理，自然不会坐视六角家被织田·上杉联军攻灭。
三好三人众在与阿波三好家重臣筱原长房商议过后决定，派遣神保茂定、保田知宗等原金吾畠山家重臣率五百余军势以及一百挺铁炮用于支援六角家坚守。
然而，三好三人众与筱原长房还是过于高估了六角义贤、六角义治父子二人的能力。
永禄十年，六月十一日。
织田信长、浅井长政、色部胜长、斋藤朝信、直江景纲、江马辉盛、姐小路良赖等人就率五万六千余大军抵达了爱知川北岸、左和山城外，并将本阵设置在了左和山城中。对外号称十万大军。
虽说色部胜长、斋藤朝信、直江景纲、江马辉盛、姐小路良赖等人所率的信浓众、飞驒众是一支偏师，但战力并不能小觑。上杉谦信配置给这支偏师军马三千匹、铁炮一千挺。
与此同时，六角家这边也做好了笼城固守的准备。由六角义贤、六角义治父子亲率一千余马廻众坐镇本据观音寺城，田中治部少辅、田中山城守等将率六千余军势镇守和田山城，吉田重政（弓术名人）、建部秀明、木村筑后守等将率三千余军势坐镇箕作城，家中重臣蒲生贤秀负责镇守日野城。
至于观音寺城周边散步的十余座支城兵砦，六角义贤、六角义治父子也都分别配置了数量不等的守军进行固守。
可织田信长并没有立即对近在眼前的和田山城、观音寺城、箕作城等地发起勐攻，反而在左和山城一带休整了整整两个月。
在此期间，三好三人众就让与三好一族交好的从三位参议高仓永相前去与织田·上杉联军进行交涉，希望织田·上杉联军能够停止与六角家交战，并退回本领。
织田信长并没有接受停战的提议，反而让高仓永相前去观音寺城劝降六角义贤、六角义治父子，若是继续负隅顽抗的话，那就休怪联军的刀剑无眼了。
高仓永相见织田·上杉联军士气正盛、兵力雄厚，自知不可能轻易劝说织田·上杉联军放弃攻打六角家，他只好听从织田信长的提议，前往观音寺城去劝降六角义贤、六角义治父子。
但六角义贤、六角义治父子的态度是出奇的强硬，就是不愿开城投降，更不愿为织田·上杉联军借道，摆明了要支持足利义荣、三好一族。
高仓永相在将六角家拒绝投降的消息告知织田信长后，就直接逃往和泉，以免遭到织田·上杉联军的战后清算。
见织田·上杉联军还没有向六角领与浅井领境目地带的城池兵砦发起攻击，六角义贤、六角义治父子二人也不明白织田·上杉联军到底是何打算。只好派遣家臣池田景雄率五百余军势前去发起试探攻击，顺便打探一下织田·上杉联军的真实意图。
毕竟织田·上杉联军距离观音寺城近在迟尺，再加上织田信长早就派出了大量的物见前去严密监视观音寺城以及周边的支城兵砦，池田景雄才率军离开观音寺城不久，后脚织田信长就得知了此事。
织田信长当即下令家中重臣柴田胜家、坂井政尚、森可成等人率两千余军势前去伏击这支六角家的孤军。
等池田景雄率军在深夜时分抵达爱知川南岸，正准备渡河袭击织田·上杉联军的营地之时，柴田胜家、坂井政尚、森可成等人分别从东、西两个方向同时杀出。
池田景雄措不及防，在反应过来后立即下令停止渡河并率军后撤。
但柴田胜家、坂井政尚、森可成等人并没有就此放过这支六角军，织田军一路追击，直至观音寺城外，先后讨取了六角军一百余人。
六角义贤、六角义治父子得知池田景雄被织田·上杉联军伏击后也不敢主动出击了，赶紧向坐镇山城的三好三人众求援，还将织田·上杉联军不下于五万之众的消息告知他们。
原先，织田信长是打算由浅井长政率军牵制固守在观音寺城的六角义贤、六角义治父子，然后由织田军前去攻打和田山城，但浅井长政并没有同意这个提议。
在浅井长政看来，这还没出近江的地界，怎么就把自己当成织田家的家臣一样使唤了？万一浅井军在与六角军的交战中损失惨重，之后织田信长若是翻脸不认人了，浅井家如何抵御织田军的侵攻？
织田信长见浅井长政这个妹夫都不愿给自己这个面子，就更不用说前来助阵的一万一千余上杉军了。
在万般无奈之下，织田信长只好改为由家中重臣坂井政尚率部前去牵制观音寺城的六角义贤、六角义治父子，令美浓三人众率三千余军势前去对和田山城发起羊攻。
同时，织田信长还派遣左久间信盛、木下秀吉、丹羽长秀、浅井政贞、蜂须贺正胜等将率五千余军势前去攻打箕作城。
织田军以左久间盛次、蜂须贺正胜为先手役攻城。
而箕作城守将吉田重高、建部秀明等人虽然试图负隅顽抗，以弓失、铁炮攻击如同潮水一般涌来的织田军。却仍然力不能支，被织田军以优势兵力攻入城中。
作为木下秀吉家臣的蜂须贺正胜率先攻入城中，紧随其后的就是丹羽长秀家臣林通氏、左久间盛次、木村重兹等人一同攻入城中共同立下一番乘之功。
被编入木下秀吉所部的前田利家更是率先冲阵杀敌，讨取守将之一的木村筑后守，立下了一番首之功。
在箕作城的大手门以及三之丸失守以后，吉田重政深知自己成仁的时刻即将来临。
织田军在攻陷大手门、三之丸后继续对二之丸勐攻，控制住了二之丸南门附近的一处斜坡后，左久间信盛随即调两百名弓足轻以及一百名铁炮足轻赶来，轮番对箕作城的二之丸进行火力压制。
吉田重政虽然已是八十三岁的高龄，仍然身着大铠，手持太刀，率仅剩的城兵，不守反攻，大开二之丸南门，冒着枪林弹雨呼号杀出。
不消半个时辰，双方的尸体血肉，瞬间堆满了斜坡与二之丸南门里外。
一个时辰后，木下秀吉趁着吉田重政还在率军与左久间信盛部激战之际，率五百余军势迂回到二之丸的西面，翻过板塀攻入本丸，并爬上五间高的两层天守，以此为标志宣告了箕作城的陷落。
吉田重政与弟弟吉田和泉守、吉田若狭守、松本民部少辅在得知本丸陷落后并没有就此放弃抵抗，仍然与织田军继续混战，直到最后一刻，退到二之丸的一角集体切腹。
最后，三千余名城兵仅剩下两百余人。
尽管织田军在攻打箕作城时遭到了守军的顽强抵抗，但还是在一天攻陷。
作为箕作城守将之一的建部秀明倒是没吉田重政那样高的觉悟，他见本丸沦陷、守军损失惨重后就赶紧率仅剩下的两百余军势突出重围，逃往观音寺城。
而和田山城在得知箕作城被织田军攻下后惊惧不已，自守将田中治部少辅、田中山城守等人以下六千余人完全丧失了战意，还没等织田·上杉联军对和田山城发起攻击，就瞬间不战自溃了。