就在响野原之战结束后不久，八条景定在安顿了近畿诸国的事务后，就率左控鹤军、右龙骑军两部四千军势以及上杉景满所部五千军势，于武库津乘上铁甲船向九州方向进发。
为了彰显朝廷与上杉将军家的亲密关系，时任关白近卫前久也一同参阵，并带着正亲町天皇颁下的“九州静谧、攘除夷人”的纶旨。
其中，有两艘铁甲船上各配置了七门佛郎机炮。就是因为景定担心与葡萄牙战船大打出手，而且认为关船、小早船、千石船、奉公兵船等船只的防御力太低，在遭遇葡萄牙战船后非常容易被击沉。
沿途，景定还与四条虎定、安宅清康两部进行合流，使得上杉军的兵力瞬间膨胀至三万余众。并且，景定还要求时任备前守护的直江景纲来负责为上杉军供应粮草辎重。
毕竟眼下景定还不敢轻易调动备中守护斋藤朝信、隐岐守护隐岐清实、伯耆守护代福王寺孝重、伯耆守护南条元续等人，因为他还不能确保毛利家是否真心愿意出兵讨伐大友家。万一上杉将军家在山阴、山阳两道诸国倾巢而出，一旦毛利家突然倒向大友家，那么先前好不容易在山阴、山阳两道诸国取得的战果就会瞬间化为乌有。
然而，因为相良义阳于响野原之战的意外阵亡，直接引发了相良家的大规模内讧。
原本，相良义阳决定向上杉将军家低头臣从之时，相良家中的反对者就有不少，他们并不赞同相良义阳在丢失了水俣城之后就向上杉将军家低头臣从。
因为相良家当时还能依托南肥后的深山密林与岛津势进行不断周旋，再加上还有阿苏家、大友家等盟友在，相良家完全能继续支撑很长时间。
在这些“反上杉将军家一派”中，为首的就是相良家重臣东为伯以及率相良军残部退回八代郡的东左京进。
相良义阳在响野原阵亡后不久，东为伯就在其居城古麓城，与自己意见一致的相良家家臣的支持下，立即以“国不可一日无主”为由，拥立相良义阳的异母弟弟相良赖贞为新一任相良家家督。
而深水赖金、深水赖方（深水长智）、犬童赖安（犬童休矣）、冈本赖氏（深水赖氏）等相良家重臣则是与东以伯、东左京进等人意见相左。在他们看来，相良家好不容易能以割让苇北郡一郡为代价，臣从上杉将军家，如今相良家正值国丧之际，一旦觊觎八代郡、球磨郡两郡已久的岛津家大举出兵北上，那么相良家在遭受重创的情况下，如何进行抵挡？
于是，深水赖金、犬童赖安（犬童休矣）、冈本赖氏（深水赖氏）等人就在球磨郡中征召军势，深水赖方则是从八代郡率两千余军势进驻人吉城，以防东以伯、东左京进等人突然袭击。
可就在深水赖方还没率军抵达人吉城之时，多良木城城主岩崎加贺守被相良赖贞、东以伯、东左京进等人重金收买，并当即发兵突袭了人吉城。
由于相良义阳在出阵阿苏领之时，将马廻众大部带出，导致如今人吉城中只剩下不到一百人的守军。
而留守人吉城的冈本赖氏只好在短时间内对人吉城城下町以及周边村落进行征召军势，意图坚守至深水赖方所率军势抵达。
岩崎加贺守早就得知人吉城中并无多少守军，他率五百余军势兵临城下后，也不做任何休整，当即对人吉城发起勐攻。
冈本赖氏见状，亲自率五十名骑马武士主动从城内冲出，他身上就算被铁炮弹丸击中多次，但始终在一线与叛军交战，不肯退下。
人吉城守军在冈本赖氏的感染下，无不奋勇当先，死战不退。在激战良久后，终于将岩崎加贺守所部击退。
冈本赖氏在返回人吉城后，在城中医师的救治下，取出了两枚弹丸。
但是，相良赖贞一方并不甘心失败，岩崎加贺守在与东以伯、东左京进等部进行合流后，以一千五百余军势卷土重来，再度兵临人吉城城下。
而这时，深水赖金、犬童赖安等相良家重臣也率部进驻了人吉城，使得人吉城中的守军增加至五百人。在面对兵力较多的叛军，人吉城守军还是有些担忧的。
冈本赖氏见状便宽慰众人道：“叛军虽然兵力较多，反而不用担心。他们见我方兵力寡少，必然会轻视我方。我等只需要出其不意攻其不备，叛军在惊骇之下，必然会被我方击退，届时我等继续固守人吉城，必然能坚守至援军到来。”
随后，冈本赖氏不顾身负重伤，仍然亲自登上城头布置防御，将守军中的四百人分成若干个小队，然后让深水赖金、犬童赖安等人率领，向城外的叛军发起波状攻势。
深水赖金、犬童赖安等人也是十分勇勐，就算手中兵力寡少也毫不畏惧，在叛军阵中横冲直撞，杀得叛军人仰马翻。
叛军虽然兵力多于人吉城守军，但是并没有做好防备，他们还以为人吉城的守军只会笼城固守，不敢轻易出城迎击。
东以伯、东左京进、岩崎加贺守等人果然如冈本赖氏先前所预料到的那样，开始慌乱起来，迟迟无法组织起有效的反击，被迫暂时后撤进行休整。
而深水赖金、犬童赖安等人也趁机率军返回人吉城中，进行加固城防，以免叛军再度袭来。
就在这时，身在南丰后的岛津义久、长宗我部元亲、西园寺公广、甘糟景持等人也得知了相良家发生巨变的消息。
为了避免相良家再度倒向大友家一方，也为了避免岛津家的根本之地萨摩国遭到相良军的袭扰。岛津义久、长宗我部元亲、西园寺公广、甘糟景持等人在经过一番商议后就决定，将先前相良义阳送来的嫡男相良四郎太郎派兵送回人吉城，并对外表彰相良义阳的“忠勤之事”，并先行指认相良四郎太郎为相良家的新一任家督，待八条景定、近卫前久等人抵达九州之后再为其举行元服之礼。